在能量代谢方面,AKG不仅参与了脂肪酸、氨基酸和葡萄糖的氧化,还是呼吸作用中柠檬酸循环的关键中间体。 此外,它还是胃肠道细胞ATP的重要来源。在氨基酸合成方面,AKG是谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸的前体物质,可以直接或间接地合成氨基酸。
除了能量代谢和氨基酸合成,AKG还参与了氮的转运,控制细胞内的碳和氮的平衡。此外,AKG还可作为抗氧化剂,在广泛的氧化反应中发挥重要作用。
图注:AKG参与的重要生理活动示意图
在上个世纪80年代和90年代,科学家已经发现AKG在肌肉生长、伤口愈合等方面有潜在的好处,但并没有发现其巨大的抗衰潜力。
美国巴克衰老研究所的研究人员在《细胞代谢》杂志上发表的研究结果显示,一种天然代谢产物AKG可延长小鼠的寿命,并可减少其发病率。
(实验成果:试验结果发现,补充AKG可以延长老年雌性小鼠的寿命,并延长雌性和雄性小鼠的健康寿命并降低发病率。该研究同时表明,补充AKG可以抑制慢性炎症,并诱导雌性小鼠T细胞分泌IL-10。)
早在2015年的一项研究中,研究人员就提出AKG是一种可能的抗衰老疗法,AKG能使秀丽隐杆线虫的寿命延长50%以上。后来也有研究表明,AKG可以延长果蝇的寿命。
在2020年9月1日Cell Metabolism杂志上发表的一项新研究中,美国巴克老龄化研究所的研究人员在哺乳动物身上进行了AKG抗衰老的首次相关研究。在这项双盲研究中,食物中添加AKG的“中年”小鼠随着年龄的增长会变得更加健康,而且这些小鼠死亡之前的患病和残疾时间也大大缩短。
Cell Metabolism杂志
研究利用2组18月龄的小鼠(约为人类年龄的55岁)来评估长寿效应的可重复性,每日提供相当于所进食食物2%的AKG直到小鼠死亡,或按这种配比饲喂超过21个月。
“它们看上去比对照组小鼠更黑、更亮、更年轻。”论文作者Azar Asadi Shahmirzadi博士说。
具体来说,研究人员通过测量衰弱指数(frailty index)来评估小鼠的健康寿命(healthspan),这一指数包括31个与年龄相关的表型,如皮毛颜色、听力、步态、握力等。
结果很有趣,许多指标都具有性别特异性,而且雌性小鼠的表现通常要优于雄性。与对照组相比,处理组雌性小鼠的皮毛颜色和光泽得到显著改善;雌性小鼠的竖毛情况也得到了改善,竖毛是指毛囊根部小肌肉的非自愿收缩,与疼痛和不适感有关。而接受AKG的雄性小鼠随着年龄的增长,肌肉质量得到了更好的保持,步态和握力也得到改善,肿瘤更少,眼睛健康状况也更好。
AKG的补充改善了小鼠的皮毛状况,I图左为喂食AKG的小鼠(来源:Cell Metabolism)
这种“男女有别”也表现在寿命和存活率方面。在补充AKG的小鼠中,雌性小鼠的中位寿命相比于对照组分别显著延长了16.6%和10.5%,存活率分别显著延长了19.7%和8%。雄性小鼠的这两个参数变化不显著。
AKG延长小鼠寿命并降低死亡率(来源:Cell Metabolism)
研究人员在探究这些改善的发生机制时发现,接受AKG的小鼠的全身炎性细胞因子水平发生了降低,且雌性小鼠产生了更高水平的IL-10(下图),IL-10具有抗炎特性并有助于维持正常的组织动态平衡。
来源:Cell Metabolism
“慢性炎症是衰老的驱动因素。抑制炎症可能是延长寿命的基础,而且重要的是我们没有观察到代谢物的连续给药有明显的不利影响。”Asadi 博士说道。
AKG对酵母、秀丽隐杆线虫以及这项研究中小鼠的寿命具有持续的影响,这表明这种代谢产物影响着进化保守的衰老机制,而这一机制很可能会转化到人类身上。
接下来,新加坡国立大学(NUS)计划在45至65岁年龄段的人群中进行一项AKG的临床试验。
新加披国立大学选取42名健康成年男女,平均年龄63岁,每天服用两片含有1g Ca-AKG的复合配方补充剂,服用4-10个月。采用TruMe年龄预测模型和Sanger测序技术进行DNA甲基化分析,惊奇的发现受试者平均生理年龄值降低了约8年。(结论:通过补充膳食补充剂AKG,使用者的DNA甲基化程度明显得到改变,平均生物年龄被逆转8岁 。)
AKG临床实验数据
Brian Kennedy教授说:“这项试验观测表观遗传时钟、衰老的标准指标和炎症等。对于医生和渴望在衰老中改善健康状况的消费者来说,真实的临床数据更有帮助。”
上海同济生物正是基于此临床事实,根据中国人体体质特征及吸收能力精准配比,精选原料与原料研发实验室强强联合共同赋能出品首脑AKG,为抗衰老和健康调养人群提供性价比更高的膳食营养补充剂。
